Independientemente de que tengamos grupo sanguíneo A, B, AB o 0, tenemos un factor Rh positivo o negativo dependiendo de las características de la sangre.
El factor Rh está determinado por un antígeno. Si tenemos una proteína (antígeno D) en la superficie de los glóbulos rojos, su factor Rh será positivo, y si no la tenemos, su factor Rh será negativo. La mayoría de las personas (un 85%) son Rh positivas.
La presencia del antígeno D (o factor Rh) está determinada por un gen que se encuentra en los cromosomas del par 1. 
Este gen presenta dos alelos, D y d.
- D es el responsable de la existencia del antígeno D y, por tanto, de que el individuo sea Rh+. Es dominante sobre el d.
- d hace que no se forme el antígeno, por lo que determinará el Rh-, siempre que no esté presente el D, ya que d es recesivo respecto a D.